UC是我國(guó)常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一，約90%~95% 來(lái)源于膀胱，具有進(jìn)展快、易轉(zhuǎn)移、惡性程度高以及預(yù)后差等臨床特點(diǎn)。10%~15%的UC患者在首次就診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，目前，含鉑化療仍是轉(zhuǎn)移性UC的一線(xiàn)治療方案。PD-1/PD-L1免疫療法是目前常用的二線(xiàn)治療方案，但整體緩解率不佳僅為15-20%左右，總生存期改善有限。國(guó)內(nèi)對(duì)PD-(L)1抑制劑治療失敗的UC患者面臨著后線(xiàn)治療方法匱乏的窘境。

ADC通過(guò)化學(xué)連接鍵將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上，單抗作為載體將小分子藥物靶向運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)細(xì)胞中，從而提高腫瘤藥物的靶向性并降低化療藥劑量，減少毒副作用，堪稱(chēng)“精準(zhǔn)放大版化療”。ADC由于靶點(diǎn)清晰、作用強(qiáng)大、技術(shù)成熟、選擇性好等優(yōu)點(diǎn)，是目前乃至將來(lái)腫瘤領(lǐng)域的熱點(diǎn)。

尿路上皮癌是繼乳腺癌和胃癌后第三大HER2過(guò)表達(dá)的瘤種，提示HER2靶向治療在尿路上皮癌中的潛力。今年ASCO公布的這項(xiàng)MRG002用于不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的研究中，研究者評(píng)估的ORR高達(dá)55%，含鉑化療和PD-(L)1治療失敗的患者亞組中ORR高達(dá)63%，表明了MRG002對(duì)既往接受過(guò)治療的HER2陽(yáng)性不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者，特別是含鉑化療和免疫治療后進(jìn)展患者的療效突出，且有望轉(zhuǎn)化為更長(zhǎng)的生存獲益。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)看，MRG002較國(guó)際上其它類(lèi)型的ADC藥物在療效上可望具有更大的優(yōu)勢(shì)。MRG002能取得如此驚喜的結(jié)果與其獨(dú)特結(jié)構(gòu)和創(chuàng)新作用機(jī)制密切相關(guān)，通過(guò)獨(dú)特設(shè)計(jì)及創(chuàng)新改良的曲妥珠單抗，在保證增強(qiáng)抗腫瘤療效的同時(shí)提高患者安全性及耐受性。其以曲妥珠單抗的高親和力與腫瘤細(xì)胞表面HER2抗原特異性結(jié)合，內(nèi)化并釋放細(xì)胞毒有效載荷MMAE，有效抑制微管蛋白聚合，從而干擾微管相關(guān)功能（如有絲分裂），最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。此外，在該研究中，不良反應(yīng)事件少，患者耐受性高，展現(xiàn)了出色的安全性。MRG002有望為我國(guó)HER-2陽(yáng)性的晚期尿路上皮癌的治療再添一款利器，造福更多的患者。