国产做爰XXXⅩ高潮视频12p,又大又粗又硬又爽又黄毛片视频,久久AV秘 一区二区三区水牛,国产做爰14XXXⅩ高潮电影
徐瑞華教授：MRG003榮登2021ESMO，有望成為首個EGFR靶向ADC，造福晚期實體瘤患者
2021年09月17日 09:53
分享

*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

 
 
MRG003在I期臨床試驗中療效與安全性俱佳，研究成果亮相2021 ESMO，前景值得期待。
 
 

 

近年來，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）成為腫瘤治療領域的重點研發(fā)方向之一。中山大學附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授作為主PI牽頭了樂普生物靶向EGFR的ADC藥物MRG003在晚期實體瘤的I期臨床試驗，2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO大會）公布的初步結(jié)果顯示，總體客觀緩解率（ORR）為30%，疾病控制率（DCR）為63%，其中頭頸部鱗癌（SCCHN）、鼻咽癌（NPC）患者的ORR分別為40%和44%，DCR分別高達80%和78%。MRG003展現(xiàn)出良好的療效與可控的安全性，借此機會，“醫(yī)學界”特邀徐瑞華教授就MRG003相關問題接受專訪，并整理如下，以饗讀者。
 
Q

醫(yī)學界：ADC藥物開發(fā)中，靶點選擇是極為關鍵的一環(huán)，目前實體瘤領域的靶點開發(fā)逐漸多元化，您如何看待以EGFR作為靶點的ADC藥物的開發(fā)價值？

 

▎徐瑞華教授：近年來，ADC藥物在實體瘤領域的開發(fā)十分迅猛。在藥物作用靶點的選擇上，也看到了越來越多新的嘗試。其中，EGFR信號傳導通路與腫瘤細胞的擴增過程密切相關。EGFR的過度表達及其特異性配體EGF、TGFα等的結(jié)合可導致EGFR的異常激活；而活化的EGFR可進一步激活、調(diào)控多條信號轉(zhuǎn)導通路，從而抑制腫瘤細胞凋亡，促進腫瘤細胞增殖、遷移，并通過介導VEGF表達促進腫瘤血管新生，進而在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、惡性程度及預后等過程中發(fā)揮重要作用。因此，通過阻斷EGFR介導的信號轉(zhuǎn)導通路能達到治療腫瘤的效果[1,2]。
 
基于上述特點，EGFR在ADC藥物研發(fā)領域成為備受青睞的治療靶點。目前，靶向EGFR的ADC藥物主要開發(fā)領域包括SCCHN、NPC和非小細胞肺癌（NSCLC）等，這些腫瘤細胞中EGFR陽性率分別約為86.5%、82.7%、60.0%，相比正常組織有更高的表達，說明EGFR可能成為ADC藥物中極具開發(fā)前景的理想靶點[1]。
 
Q

醫(yī)學界：您作為主PI牽頭開展了MRG003在EGFR陽性晚期實體瘤進行的I期臨床試驗，2021ESMO已經(jīng)公布了該I期臨床試驗的階段性成果，請您解讀下相關研究數(shù)據(jù)。

 
▎徐瑞華教授：樂普生物的這項試驗是針對晚期實體瘤的開放標簽、多中心I期臨床研究[3]，包括Ia期劑量遞增及Ib期劑量擴展階段。截至2020年12月11日，Ia期臨床試驗已入組22名患者（劑量0.1至2.5 mg/kg），Ib期臨床試驗已入組39名EGFR陽性實體瘤患者，包括復發(fā)及轉(zhuǎn)移性SCCHN（13名）、NPC（14名）及結(jié)直腸癌（CRC，12名）患者。Ia和Ib期患者的中位年齡分別為 56.5 和 52 歲。既往治療線數(shù)的中位數(shù)為3線。進行該試驗旨在(i)確定最大耐受劑量（MTD）和第二階段推薦劑量（RP2D）；以及(ii)評估MRG003治療晚期實體瘤的安全性、藥代動力學、免疫原性及初步療效等。
 
對于Ib期，確定的RP2D為2.5mg/kg。22名Ia期患者中，18名接受了腫瘤評估，ORR為6%，DCR為33%；39名Ib期患者中，27例可評估療效，其中獲得最佳客觀緩解（BOR）的患者包括11名達部分緩解（PR，含8名經(jīng)確認患者）和9名達疾病穩(wěn)定（SD），ORR為30%，DCR為63%。其中，SCCHN患者的ORR為40%，DCR為80%；NPC患者的ORR為44%，DCR為78%。目前，Ib期劑量擴展的入組已完成，正在對患者進行隨訪。本次ESMO大會公布的初步療效數(shù)據(jù)令人驚喜。此外，在安全性方面，本試驗中觀察到的大多數(shù)不良事件可通過劑量調(diào)整及對癥治療來管理，總體而言，患者耐受性良好。
 
Q

醫(yī)學界：MRG003在療效上的突破，與其獨特的結(jié)構(gòu)和創(chuàng)新作用機制密不可分，作為新一代ADC藥物，請您談談MRG003的相關特點。

 
▎徐瑞華教授：作為一種新型ADC藥物，樂普生物MRG003能特異性識別并結(jié)合腫瘤細胞表面的EGFR，然后通過EGFR介導的內(nèi)吞作用而內(nèi)化至腫瘤細胞中。連接子被溶酶體蛋白酶裂解后，細胞毒有效載荷釋放到細胞質(zhì)中，發(fā)揮抗腫瘤作用。
 

圖1. MRG003的作用機理

 
從結(jié)構(gòu)上看，MRG003由人源抗體和MMAE（甲基澳瑞他汀衍生物）通過可裂解連接子連接而成。體外試驗顯示，MRG003的抗體組分憑借與EGFR的較高結(jié)合親和力，促進MRG003在腫瘤細胞中的快速內(nèi)吞。MMAE作為一種強效抗腫瘤毒素，其細胞殺傷力及旁觀者效應已在多種腫瘤細胞中得到證實，能有效抑制微管蛋白聚合，從而干擾有絲分裂過程并導致腫瘤細胞死亡。MRG003在臨床前及臨床研究中都能呈現(xiàn)出強效的抗腫瘤活性。
 
Q

醫(yī)學界：目前，全球并無已上市的EGFR靶向ADC藥物產(chǎn)品，盡管國內(nèi)已有多家生物技術公司布局，但僅樂普生物MRG003進入臨床研究階段。據(jù)此，請您談談MRG003的應用前景如何？

 
▎徐瑞華教授：EGFR在多種腫瘤中過度表達，已經(jīng)成為多種成功上市的治療藥物（包括單抗及靶向小分子藥物，如EGFR-TKI）的活躍靶標[4]。MRG003是目前國內(nèi)處于臨床研究階段的首創(chuàng)的靶向EGFR的ADC藥物，有望填補EGFR靶向藥物及二線及以上全身性治療失敗的EGFR陽性晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤（包括HNSCC、NPC及晚期NSCLC）患者未被滿足的醫(yī)療需求，在臨床上具有廣闊應用前景。值得一提的是，肺癌的發(fā)病率和死亡率均高居我國惡性腫瘤首位，EGFR突變又是最常見的突變類型之一，傳統(tǒng)EGFR-TKI治療后會出現(xiàn)不可避免的耐藥性，MRG003能有效地克服EGFR-TKI治療導致的耐藥，很可能為耐藥后的患者提供新的治療選擇，帶來進一步延長生存期的希望。
 
目前正在國內(nèi)開展MRG003單藥用于復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性晚期HNSCC、晚期NSCLC、膽道癌（BTC）及NPC的II期臨床試驗，并且也已經(jīng)開始看到良好的試驗結(jié)果，這也給了我們很大的信心繼續(xù)開展MRG003在其他適應證上的探索研究，以期造福于更多EGFR陽性的晚期實體瘤患者。
 
專家簡介
 

徐瑞華 教授

 

徐瑞華，醫(yī)學博士，中山大學腫瘤防治中心主任、醫(yī)院院長、研究所所長，華南腫瘤學國家重點實驗室主任，教授，博士生導師。

 

中國抗癌協(xié)會副理事長，中國臨床腫瘤學會候任理事長，中國抗癌協(xié)會靶向治療專委會首屆主任委員，中國抗癌協(xié)會化療專委會候任主任委員，中國臨床腫瘤學會腸癌專委會主任委員，《Cancer Communications》主編，研究生教材《腫瘤學》主編。

 

從事腫瘤內(nèi)科臨床工作30余年，取得突破性成果：1.應用ctDNA甲基化等液體活檢技術提高了消化系統(tǒng)腫瘤的早診率；2.創(chuàng)建了高效低毒的晚期胃腸腫瘤治療新方案和新體系，成為新的國際標準；3.腫瘤轉(zhuǎn)移耐藥研究取得突破，創(chuàng)新了腫瘤免疫治療策略及聯(lián)合方案，提高了免疫治療療效。所治療胃腸病患的5年生存率可達國際領先水平，是我國腫瘤內(nèi)科學具有重要影響力的學術帶頭人之一。以通訊或第一作者在國際頂級期刊Nature Materials、Nature Medicine、Lancet Oncology等發(fā)表SCI論文199篇，連續(xù)入選中國高被引學者榜單。以第一完成人獲國家科技進步二等獎2項及省部級一等獎6項。入選南粵百杰人才培養(yǎng)工程、國家百千萬人才工程、國家衛(wèi)生計生突出貢獻中青年專家。

 
參考文獻：
[1]樂普生物招股說明書
[2]楊雅瓊, 李宗海. 以EGFR為靶點的腫瘤分子靶向藥物研究進展[J]. 中國生物工程雜志, 2012, 32(5):91-91.
[3] Qiu M, Guo Y, Guo W, et al. FIH Phase I dose escalation and dose expansion study of anti-EGFR ADC MRG003 in patients with advanced solid tumors. 2021 ESMO. Abstract 1834.
[4]王名雪, 李壯林. 靶向表皮生長因子受體的抗腫瘤治療研究進展[J]. 藥學研究, 2019(10):584-589.