宋玉琴教授：靶向CD20的單克隆抗體在淋巴瘤治療領域中的應用已有20年歷史。在罹患淋巴瘤的人群中，約有三分之二為CD20陽性的B細胞淋巴瘤患者，因此CD20無疑是前景較好的藥物研發(fā)靶點之一。

既往領域內應用經(jīng)驗最為豐富的藥物為靶向CD20的裸單抗，如利妥昔單抗等。多項臨床研究顯示，對于B細胞淋巴瘤，尤其像彌漫大B細胞淋巴瘤的治療，不論是一線的CHOP方案還是R-CHOP方案，都可以將患者的生存期提高15%至20%。但在臨床實踐過程中，我們發(fā)現(xiàn)部分患者可能因體內缺失相應靶點而對靶向CD20的裸單抗耐藥，大部分患者則是由于耐藥機制等原因，導致藥物療效不佳。目前多項藥物研發(fā)工作仍是針對CD20靶點開展，而ADC就是其中之一。

ADC是由單克隆抗體通過連接子與化療藥物結合而成的生物制導導彈，在其進入體內后，將精準結合CD20陽性的B細胞淋巴瘤，從而實現(xiàn)理想的治療效果。MRG001的設計理念，也正在于此：通過裸單抗與化療藥物MMAE結合，在體內靶向到達CD20陽性的腫瘤細胞，從而精準定位并殺死腫瘤。為了探索MRG001在人體的安全性和有效性，我們設計了一項劑量爬坡的Ｉa期單臂研究，以期為未來開展的Ⅱ期臨床試驗摸索藥物有效劑量和安全劑量。這是我們這項研究的設計初衷，總體而言，目前研究基本達到了開展的理想目標。

宋玉琴教授：ADC Ｉ期臨床研究階段的成敗與否主要取決于申辦方的藥物研發(fā)能力，尤其是藥物連接子的優(yōu)劣，將直接決定研究成敗。本團隊開展的這項“抗CD20 ADC MRG001在復發(fā)/難治性晚期B細胞非霍奇金淋巴瘤中的劑量遞增Ia期研究”，按照經(jīng)典“3+3”方案設計，共入組21例復發(fā)或難治性患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者8例、濾泡性淋巴瘤（FL）患者12例和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者1例。在這21例患者中，我們共設置了6個劑量組，從0.15 mg/kg到2.5mg/kg遞增。從目前初步結果來看，所有劑量組的藥物安全性均較好，這也直接體現(xiàn)了樂普生物的優(yōu)秀研發(fā)實力。

值得一提的是，其中1.8 mg/kg劑量組療效最佳，單藥ORR為33%，DCR為83%。對于ADC而言，將其應用于既往對利妥昔單抗耐藥的患者，能夠達到如此令人滿意的療效，十分不易。

宋玉琴教授：我想其中最重要的原因，便是CD20靶點一直被領域內專家看好。事實上，幾乎所有B細胞淋巴瘤患者都會表達該靶點，因此CD20仍然是研發(fā)前景非常好的治療靶點。

其二，盡管既往常用的CD20裸單抗療效可觀，但部分患者卻由于耐藥性問題而不能從中獲益。需要強調的是，耐藥并不等同于CD20靶點缺失。因此在這種情況下，通過轉變思路，聚焦ADC的研發(fā)，并取得了高達 33%的ORR與良好的安全性，是非常了不起的。

自首個靶向CD20的單克隆抗體問世以來，抗CD20的治療發(fā)展經(jīng)歷了幾代更新，其中不乏有雙抗、CAR-T等熱門研究。目前在腫瘤領域的ADC賽道上，少有針對CD20靶點的研發(fā)產品，多數(shù)藥物為靶向CD22和CD19等靶點。在我看來，對于B細胞淋巴瘤的治療，關注CD20這個靶抗原是非常合適的。

到目前為止，僅有幾款靶向CD20的ADC在開展相關研究，而MRG001就是其一。相對而言，MRG001研發(fā)速度較快，臨床試驗開展順利，這是樂普生物研發(fā)團隊的努力成果，令MRG001走在了進展較快的ADC賽道上。除此之外，研究者們的通力合作更是促成了今天的天時、地利、人和。而要將MRG001推向臨床應用，還有很長的路要走。

宋玉琴教授：Ｉa期研究進展非常順利，這是整個團隊，包括樂普生物與研究人員傾力付出的所獲成果。在這里，我要特別感謝所有參加研究的研究者們，尤其是郭曄教授與王昭教授。但這僅僅是個開始，Ｉa期研究的初衷為考察藥物安全性，試驗的順利完成再次地證明了樂普生物的研發(fā)實力和MRG001的可靠性。我們將選定1.8 mg/kg劑量組作為下階段的安全、有效劑量，目前正在開展的劑量擴展研究，希望能夠入組更多患者，讓更多患者從中獲益。隨后，團隊還將開展Ⅱ期注冊研究，期望助推MRG001的早日上市。

另外，該研究的目標人群為既往對利妥昔單抗耐藥的患者，而MRG001與利妥昔單抗同屬抗CD20類藥物，若要達到更好療效，無疑會面臨巨大考驗。未來，MRG001可能會與其他藥物聯(lián)用，在CD20陽性的復發(fā)/難治性B細胞淋巴瘤患者中實現(xiàn)1+1＞2的治療效果，而這也正是我們的長遠研究目標。